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天津大学生命科学学院吕春婉团队揭示IFNβ调控髓细胞中PD-1表达的新机制

2024-07-09

本站讯(天津大学吕春婉课题组供稿)PD-1(Programmed cell death protein 1)作为T细胞上的抑制性受体已被广泛研究。不仅如此,PD-1可在肿瘤微环境中调节髓源性抑制细胞的代谢重编程、髓细胞分化等。因此,PD-1是髓细胞上关键的抑制性受体,其表达水平是介导肿瘤免疫逃避的关键机制。然而,PD-1在髓细胞中的表达调控机制目前尚不清楚。

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近日,天津大学生命科学学院英才副教授吕春婉团队在Cells期刊上发表题为“Type I interferon activates PD-1 expression through activation of the STAT1-IRF2 pathway in myeloid cells”的研究论文,本研究发现IFN-I通过激活髓细胞中的pSTAT1-IRF2信号通路以激活PD-1的表达(图1)。

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图1. IFNβ激活髓细胞中PD-1表达的分子机制

本研究首先发现在人结直肠癌的髓细胞表达谱中,PDCD1IFNB1的表达水平呈正相关。利用IFNβ重组蛋白体外处理小鼠髓细胞RAW264.7,结果表明:IFNβ可激活PD-1的表达。敲除IFNβ受体IFNAR1后,PD-1的表达水平显著下调(图2)。

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图2. IFNβ激活髓细胞中PD-1的表达

基于此,研究团队对其展开机制研究。利用Western blotting,qPCR,ChIP等方法,确认在髓细胞中IFNβ通过激活STAT1(信号转导子转录激活因子1)进而上调IRF2(干扰素调节因子2)的表达,从而促进PD-1的表达水平(图3)。此结论在体内实验中也得到了验证(图4)。

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图3.IFNβ在髓细胞中通过激活STAT1-IRF2通路以上调PD-1的表达

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图4.在体内肿瘤微环境中过表达IFNb可通过激活STATs和IRFs

以激活髓细胞中PD-1的表达水平

该论文的第一作者天津大学生命科学学院硕士生梁丽艳,独立通讯作者天津大学生命科学学院英才副教授吕春婉天津大学生命科学学院为本论文的第一通讯单位。本研究工作由天津大学和天津医科大学合作完成,得到国家自然科学基金的支持。

原文链接:https://www.mdpi.com/2073-4409/13/13/1163

(编辑 赵晖 马晓芳)

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